Отец Ребекки, Уолли Джордж, работал руководителем известного телевизионного ток-шоу, но мама будущей актрисы развелась с ним очень быстро, поэтому фамилия у девочки сохранилась мамина. После развода мать Ребекки снова вышла замуж, но отчим погиб, когда девочке было всего 5 лет. Молодая вдова Де Морней решила переехать в Европу, где и выросли ее дети — Ребекка и ее сводный брат.
Школу Ребекка Де Морней оканчивала в Австрии, к тому времени она отлично разговаривала на французском, английском и немецком языках. В США Ребекка вернулась в 20-летнем возрасте, поступив на актерский факультет театрального института Ли Страсберга в Лос-Анджелесе.
В кино Rebecca De Mornay дебютировала в роли в картине знаменитого Ф.Ф. Копполы «От всего сердца». Следующую роль, роль молодой проститутки, Ребекка де Морней сыграла в 1983 году в картине «Рискованное дело». Фильм пользовался популярностью, благодаря чему Ребекка приобрела определенную известность. Следующим успехом начинающей актрисы стали роли сразу в двух фильмах: в картине Андрея Кончаловского «Поезд беглецов» и в ремейке французской киноленты «И Бог создал женщину». Уверенная игра Ребекки позволила ей закрепиться в статусе молодой перспективной актрисы. Критики тепло приняли работу актрисы в некоммерческих лентах «Поездка в Баунтифул» и «Избежать наказания».
Коммерческий же успех Ребекке Де Морней принесла роль в культовом триллере 1992 года «Рука, качающая колыбель», в котором актриса сыграла беспощадную злодейку. Наверное, неслучайно именно Ребекку пригласили в 1993 году для съемок современной версии «Трех мушкетеров» — уж очень ее типаж соответствовал характеру Миледи. Среди других киноработ Ребекки Де Морней стоит отметить роли в картинах «Сияние» (1997 год), «Паскагула», «Победитель», «Столик на одного» (1999 год), «Искушение» (1998 год), «Никогда не разговаривай с незнакомцем» (1995 год), «Короли Догтауна» (2005 год).
