Через несколько лет после событий предыдущего фильма Деннис Митчелл (Джастин Купер) стал вести себя хуже, чем когда-либо. В начале фильма он идёт в дом Джорджа Уилсона (Дон Риклс), чтобы предложить ему парочку домашних животных в качестве подарков на его день рождения. К этим животным относятся лягушки, ящерицы, змеи, насекомые, тарантулы, скорпионы, мыши, экзотические млекопитающие и даже один маленький аллигатор. Всё заканчивается тем, что Джордж неумышленно кубарем сваливается с лестницы в доме, вдобавок по нему начинают ползать все те животные, которые принёс Деннис и Джордж случайно получает в лицо тортом, который на день рождения приготовила для него Марта (Бетти Уайт).
Вскоре после этого инцидента появляется мистер Джонсон, который является дедушкой Денниса, а также отцом Алисы и тестем Генри (Джордж Кеннеди), и объявляет, что он переезжает к семье Митчелов. Деннис начинает проводить с ним больше времени, чем с Джорджом.
Джорджа, расстроенного тем, что он становится старше, обманывают два мошенника, Профессор и его помощник Сильвестр (Брайан Дойл-Мюррей и Кэррот Топ), которые пытаются уговорить его купить «редкий» корень, из которого делают особый чай для омоложения». Джордж собирается заплатить 10000 долларов, по возвращению Денниса домой. Затем Денис показывает, что у него есть корень того же вида, который, как он говорит, он нашел в специальном месте, где много таких растёт.
Вскоре после этого Профессор и Сильвестр возвращаются и продают Джорджу аппарат, который якобы делает людей моложе. Внезапно отношения его и мистера Джонсона полностью изменяются, поскольку последний чувствует боль Джорджа, живущего в том же районе, что и Деннис, в то время как сам он начинает чувствовать себя молодым и счастливым. В то время как Деннис пытается убрать кучу мусора, который он случайно выбросил на машину дедушки, когда выносил мусор из дома, он случайно наносит ущерб машине мистера Уилсона с помощью смеси сладкой ваты, которую он принял за мыло. В результате этого Джордж объявляет, что они с Мартой навсегда покидают дом, чтобы избавиться от Денниса, после чего мистер Джонсон решает переехать в их дом, хотя никто, кажется, в действительности не хочет осуществлять этот план.
Всё подслушав, Профессор и Сильвестр решают использовать план Джорджа как возможность получить больше денег от него. Деннис помогает полиции (непреднамеренно) поймать мошенников, которые притворялись разнорабочими в доме Уилсона, когда тот планировал переехать. Уилсон пытался в который раз спустить все свои деньги, накопив запас непроверенных чеков на оплату. Мошенники убедили Уилсона, что дом нуждался в нескольких крупных ремонтах, прежде чем он мог быть продан. Деннис, который был «угрозой» на протяжении всего фильма, в итоге становится героем.
Полиция возвращает неоплаченные чеки, и мистер Уилсон решает не переезжать. Мистер Джонсон, однако, объявляет о намерениях вернуть свой дом на колёсах, пообещав отвезти Денниса в Гранд-Каньон, в том числе в благодарность всему, в чём ему помог Деннис.
Фильм заканчивается, когда Деннис и его дедушка находятся на своём кемпинге в Гранд-Каньоне, и Деннис, желая отнести камень домой мистеру Уилсону в качестве подарка, случайно вынимает тот из-под колеса автофургона, из-за чего тот начинает катиться вниз по склону. Мистером Джонсоном, находящийся в фургоне на тот момент, начинает катиться вниз вместе с ним. Наслаждаясь рождественским сезоном, Джордж и Марта видят в новостях, что произошло в каньоне, когда Деннис объясняет о случившемся на камеру. Мистера Джонсона перебрасывают по воздуху в безопасное место. Деннис по телевизору передаёт привет мистеру Уилсону, в надежде, что камень, который он подобрал, ему понравится. На что мистер Уилсон реагирует полным ошеломлением. Он смотрит прямо в камеру и кричит зрителям: «Он – ходячая угроза!».
