C детства Джон пародировал киногероев, перевоплащаясь то в Зорро, то в Джеймса Бонда. Даже будучи школьником, Джон знал, что будет актером. Помимо кино Джон увлекался боксом.
После окончания школы Джон поступил в университет Нью-Йорка. Выпустившись из университета он имел на руках диплом и степень по актерскому мастерству одного из уважаемых университетов Америки. Однако даже не смотря на престижный диплом в руках, Джону пришлось много работать не по специальности, прежде чем получить роль в кино. Джон вместе с отцом работал на стройках и подрабатывал барменом. Первая роль Джона была в фильме знаменитого Мартина Скорсезе “Бешенный бык”, фильм получил Оскар, а Джон дорогу в большой митр театра и кино. Туртурро получает предложение на участие в постановке Джона Шэнли “Дэнни и глубокое синее море”, за работу в этом спектакле Джон награждается премией Obie Award в 1984 году. После “Дэнни и глубокое синее море” Джон играет на Бродвее в “Смерти моряка”. Он становится знаменитым театральным актером и начинает получать предложения на участие в киносъемках. Так в 1984 году он играет небольшие роли в “Истребителе - 2” и “Парнишке из Фламинго”.
Год спустя он получает предложение на телесъемки для проекта “Полиция Майами”, а затем он снимается в компании с Мадонной в фильме “Напрасные поиски Сьюзен” и в криминальном фильме “Жить и умереть в Лос-Анжелесе”. Высокому и статному Туртурро особенно удаются роли нервных героев с психическими отклонениями, он снимается в “Делай как надо”, “Наседках”, “Девушке номер 6”, а с 1990-ых годов становится любимым актеров режиссеров братьев Коэнов. Работая с братьями Коэн Джон снимается в их фильмах - “Перекресток Миллера”, “Бартон Финк”, “Большой Лебовски” и “О где же ты брат?”. Кроме того его постоянно приглашал на съемки режиссер Спайк Ли: Джон сыграл в девяти фильмах режиссера, начиная с 1989 (Делай как надо) по 2008 год (Чудо святой Анны).
В 1992 году Джон создает собственную продюсерскую компанию Humperdink Productions. В рамках работы с собственной компанией Джон создает три фильма в качестве режиссера и сценариста: “Мак” (1992), “Иллюмината” (1998) и “Любовь и сигареты” (2005). “Любовь и сигареты” в полной мере раскрывают Туртурро как режиссера со своим подчерком.
C началом миллениума Туртурро стал работать с продюсером и коллегой по актерскому цеху Адамом Сэндлером, снявшись в его фильмах “Миллионер поневоле”, “Не шутите с Зоханом” и “Управлении гневом”. Также Джон снимается в компании с Арнольдом Шварцнейггером в фильме “Возмещение ущерба”, после которого он вместе с Джонни Деппом сыграл в триллере “Тайное окно”. Фильм режиссера Дэвида Кеппа является киноверсией романа Стивена Кинга “Тайное окно - тайный сад”.
Решение сыграть в “Тайном окне” Джон принял из-за своего старшего сына Амедео (1990), который является большим поклонником творчества писателя Стивена Кинга. За роль Кокни Шутера Джон был номинирован на премию “Сатурн” (номинация лучший актер второго плана).
